司美格魯肽有望成為覆蓋多系統疾病的 “超級藥物”

司美格魯肽（Semaglutide）作為全球最暢銷的GLP-1受體激動劑之一，近年來在研發領域持續突破，以下是截至2025.4.10的最新進展（向《豆包》提問，得到的調研結果）：

1.適應癥拓展：多系統疾病

慢性腎病（CKD）

2025年1月，美國FDA批準司美格魯肽（Ozempic）用于降低2型糖尿病合并慢性腎病患者的心血管死亡風險及腎功能惡化風險。這一適應癥的獲批基于III期FLOW試驗的中期數據，顯示司美格魯肽顯著降低患者心血管事件和終末期腎病風險，且在不同腎功能階段（eGFR≥15 ml/min/1.73m2）均有效。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

2024年11月公布的III期ESSENCE試驗結果顯示，司美格魯肽2.4mg治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者72周后，37%的患者肝纖維化改善且無脂肪性肝炎惡化，顯著優于安慰劑組的22.5%。諾和諾德計劃于2025年上半年向歐美提交監管申請，有望成為首個獲批治療NASH的GLP-1藥物。

心血管疾病二級預防

2025年美國心臟病學會（ACC）公布的SOUL試驗結果顯示，口服司美格魯肽（14mg/日）使2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病或慢性腎病患者的主要不良心血管事件（MACE）風險降低14%，且安全性可控。這是首個證實口服GLP-1藥物心血管獲益的大型試驗，為無法接受注射的患者提供了新選擇。

2.劑型創新：口服制劑的臨床突破

口服司美格魯肽（Rybelsus）的減重適應癥

2024年8月，諾和諾德宣布口服司美格魯肽25mg的III期OASIS 4研究成功，治療72周后患者體重降幅達13.6%（安慰劑組2.2%），且安全性與注射劑一致。此前，口服50mg劑型已在OASIS 1研究中實現17.4%的體重下降。若獲批，口服制劑將進一步擴大司美格魯肽在肥胖癥領域的應用。

給藥方式優化

諾和諾德正在開發下一代RELiZORB裝置，通過優化配方兼容性提高口服生物利用度，預計2025年推出。此外，長效制劑（如每月一次注射）的研發也在推進中。

3.國產競爭與產能擴張

國內藥企加速跟進

翰宇藥業：其司美格魯肽注射液（HY310）針對肥胖適應癥的III期臨床于2024年9月啟動，直接對標原研藥，預計2025年上半年完成數據揭盲。

中國生物制藥：司美格魯肽注射液（2型糖尿病適應癥）III期臨床于2024年1月啟動，計劃入組492例患者。

華東醫藥、聯邦制藥：同類產品均處于III期階段，預計2025年提交上市申請。

產能瓶頸緩解

諾和諾德通過控股股東Novo Holdings以165億美元收購CDMO巨頭Catalent，獲得其3個灌裝-成品基地，大幅提升司美格魯肽產能，以應對全球供不應求的局面。

4.聯合療法與長期安全性

與SGLT-2抑制劑聯用

多項研究顯示，司美格魯肽與SGLT-2抑制劑（如達格列凈）聯合使用可進一步降低血糖、減輕體重，并增強心血管保護作用。2025年中國糖尿病防治指南已將GLP-1RA/SGLT-2抑制劑列為合并心血管疾病或慢性腎病患者的一線治療。

長期安全性數據

非糖尿病肥胖患者：2024年《美國心臟病學會雜志》（JACC）發表的薈萃分析顯示，司美格魯肽治療68周后，患者體重平均下降12.3kg，且胃腸道副作用多為短暫性。

兒童肥胖：2023年試驗顯示，司美格魯肽使45%的青少年體重降至肥胖標準以下，但需結合生活方式干預。

5.潛在新適應癥探索

阿爾茨海默病

盡管目前無直接數據，但GLP-1受體在中樞神經系統的表達提示司美格魯肽可能改善認知功能。諾和諾德已啟動II期試驗（NCT05892704），探索其對早期阿爾茨海默病的療效。

兒科適應癥

司美格魯肽在兒童肥胖癥中的III期試驗（NCT05505303）正在進行，預計2025年公布數據，可能成為首個獲批用于青少年的GLP-1藥物。

6.結語

司美格魯肽的研發已從糖尿病和肥胖癥擴展到心血管疾病、慢性腎病、NASH等領域，并通過口服制劑和產能擴張鞏固市場地位。國產藥物的快速跟進和聯合療法的探索進一步推動了這一藥物的臨床價值。未來，隨著更多適應癥的獲批和劑型創新，司美格魯肽有望成為覆蓋多系統疾病的“超級藥物”。

注：以上內容僅為AI結合大數據分析推測，不作為任何決策使用。