文章來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)
免疫抑制劑大品種再掀仿制熱潮，本土企業(yè)紛紛入局，仿制過(guò)評(píng)接連不斷，數(shù)億元重磅賽道競(jìng)爭(zhēng)趨于白熱化！
近日，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)公示信息，齊魯制藥提交的4類仿制藥環(huán)孢素軟膠囊獲批并視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。此次，齊魯制藥的順利獲批，成為國(guó)內(nèi)該品種的第五家仿制藥企。
值得關(guān)注的是，作為一款重磅大品種，環(huán)孢素軟膠囊此前已有華北制藥、江蘇信孚制藥、麗珠制藥、杭州中美華東制藥四家企業(yè)仿制過(guò)評(píng)。此次，齊魯制藥的第五家過(guò)評(píng)將進(jìn)一步拓寬其在免疫抑制劑藥物領(lǐng)域的管線布局。隨著未來(lái)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種數(shù)量的增加，免疫抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)也會(huì)進(jìn)入更為激烈的階段。
本土巨頭強(qiáng)勢(shì)入局免疫領(lǐng)域再添新員
近年來(lái)，隨著器官移植手術(shù)和自身免疫性疾病患者人數(shù)的增加，對(duì)于免疫抑制劑類藥物的臨床需求呈現(xiàn)出增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。免疫抑制劑是指任何能降低機(jī)體免疫反應(yīng)的藥物，這些藥物通常針對(duì)體液或細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的一個(gè)特定點(diǎn)，可用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性免疫介導(dǎo)性疾病。在原發(fā)性疾病中，免疫抑制劑被用來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體自身的免疫反應(yīng)，從而抑制與免疫反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞的增殖和功能，降低免疫應(yīng)答。當(dāng)確定繼發(fā)免疫介導(dǎo)疾病的原因時(shí)，初始治療應(yīng)是停止誘發(fā)因素或治療潛在疾病。
環(huán)孢素作為一款臨床常用的免疫抑制劑，主要用于預(yù)防和治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)，同時(shí)還適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨骼等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，在臨床上也廣泛適用于內(nèi)源性葡萄膜炎、銀屑病、異位性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征等。
環(huán)孢素分子結(jié)構(gòu)圖
從藥理角度分析，與其他免疫抑制劑相比，環(huán)孢素可延長(zhǎng)同種異體器官（皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺）移植的存活時(shí)間；能抑制淋巴因子（包括IL-2）的合成和釋放、阻斷淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的G0期和G1早期階段；不抑制紅細(xì)胞生成，亦不影響吞噬細(xì)胞功能；使用環(huán)孢素患者與使用其他免疫抑制劑患者相比感染發(fā)生率較低。
據(jù)悉，齊魯制藥本次獲批的環(huán)孢素軟膠囊為一款自微乳化制劑，生產(chǎn)工藝先進(jìn)且穩(wěn)定，解決內(nèi)容物易氧化、膠囊溶出不穩(wěn)定等多種問(wèn)題，且具有兒童防護(hù)功能。此前，齊魯制藥于2021年啟動(dòng)環(huán)孢素軟膠囊的開(kāi)發(fā)，并采用中美同步注冊(cè)申報(bào)策略，2023年10月申報(bào)生產(chǎn)，2024年通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局NMPA和美國(guó)FDA現(xiàn)場(chǎng)核查。
據(jù)悉，軟膠囊作為一種新型的口服制劑類型，具有掩蓋藥物不良嗅味、提高藥物的穩(wěn)定性、使液態(tài)藥物固體化方便服藥等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)其生物利用度高、含量準(zhǔn)確、均勻性好，常作為刺激性藥物、油狀藥物、易氧化藥物、揮發(fā)性藥物、疏水藥物的有效遞送系統(tǒng)。值得一提的是，此次齊魯制藥仿制過(guò)評(píng)的環(huán)孢素軟膠囊不僅是國(guó)內(nèi)在環(huán)孢素軟膠囊仿制賽道上的第五家企業(yè)，還是齊魯制藥自身研發(fā)管線布局中獲批上市的第六款軟膠囊制劑。
自2025年以來(lái)，齊魯制藥在仿制藥領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，布局廣泛涉及抗腫瘤、血液瘤以及抗HIV類藥物等領(lǐng)域，通過(guò)多款首仿藥物的獲批進(jìn)一步鞏固了其在國(guó)內(nèi)仿制藥市場(chǎng)的領(lǐng)先地位，并對(duì)原研藥市場(chǎng)格局形成顯著沖擊。
在抗腫瘤領(lǐng)域，齊魯制藥的伊布替尼片（BTK抑制劑）于2025年1月獲批上市，成為國(guó)內(nèi)該劑型的首仿藥物，打破了原研藥Imbruvica（強(qiáng)生/艾伯維）在國(guó)內(nèi)的獨(dú)占局面。2023年，伊布替尼的全球銷售額突破68億美元，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也持續(xù)增長(zhǎng)，齊魯?shù)姆轮扑幧鲜胁粌H降低了患者用藥成本，還為后續(xù)仿制藥企業(yè)（如雙鷺?biāo)帢I(yè)、華東醫(yī)藥等）的布局提供了競(jìng)爭(zhēng)標(biāo)桿。
在血液瘤領(lǐng)域，齊魯制藥的枸櫞酸伊沙佐米膠囊（蛋白酶體抑制劑）于2025年2月獲批首仿，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該劑型的空白。原研藥由武田制藥開(kāi)發(fā)，主要用于多發(fā)性骨髓瘤治療，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求潛力巨大。齊魯?shù)姆轮扑幧鲜泻螅A(yù)計(jì)將進(jìn)一步分化原研市場(chǎng)份額，推動(dòng)價(jià)格下降。
此外，在抗艾滋病領(lǐng)域，齊魯制藥的恩曲利匹丙諾片（三合一復(fù)方制劑）作為國(guó)內(nèi)獨(dú)家首仿藥，于2024年7月獲批，搶占原研藥Odefsey（吉利德）尚未進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的先機(jī)。該藥2023年全球銷售額達(dá)13.5億美元，其仿制藥的推出不僅提升了用藥可及性，還通過(guò)單片復(fù)方設(shè)計(jì)優(yōu)化了患者依從性，為國(guó)產(chǎn)抗HIV藥物市場(chǎng)注入新活力。
截至發(fā)稿，今年已有6款藥物（含子公司）獲批并視同過(guò)評(píng)（見(jiàn)下圖歸納）。其中，枸櫞酸伊沙佐米膠囊和伊布替尼片為首家過(guò)評(píng)品種。此外，齊魯制藥還有注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀、諾西那生鈉注射液、馬立巴韋片、注射用鹽酸美法侖、糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑、艾氟洛芬貼劑6個(gè)品種以新注冊(cè)分類提交上市或臨床申請(qǐng)。據(jù)悉，以上6個(gè)品種在國(guó)內(nèi)均無(wú)首仿過(guò)評(píng)，齊魯制藥有望在將來(lái)斬獲多款藥物的首仿及首家過(guò)評(píng)。
【2025年齊魯制藥仿制過(guò)評(píng)藥物匯總】
業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)分析認(rèn)為，齊魯制藥的布局策略凸顯了其對(duì)高價(jià)值原研藥專利到期窗口期的精準(zhǔn)把握，尤其在血液瘤、多發(fā)性骨髓瘤和艾滋病等治療領(lǐng)域。未來(lái)，隨著諸多核心原研藥專利于近年到期，齊魯有望進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)份額，推動(dòng)國(guó)內(nèi)仿制藥市場(chǎng)形成“原研-創(chuàng)新藥-仿制藥”三足鼎立的競(jìng)爭(zhēng)格局。
本土藥企群雄并起原研諾華或遇圍攻
環(huán)孢素原研藥由瑞士諾華制藥（Novartis）研發(fā)。其最早于1994年在德國(guó)上市（商品名為“新山地明”，Sandimmune Neoral），后于1995年7月，獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市；在中國(guó)市場(chǎng)，諾華的環(huán)孢素軟膠囊于1996年獲批上市。其適應(yīng)癥為用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)及骨髓移植中的移植物抗宿主病（GVHD），同時(shí)適用于內(nèi)源性葡萄膜炎、銀屑病、異位性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征等自身免疫性疾病的治療。
針對(duì)諾華原研進(jìn)駐國(guó)內(nèi)市場(chǎng)帶來(lái)的進(jìn)口原研壓力，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有很多企業(yè)布局仿制，早在1996年中美華東在國(guó)內(nèi)首家仿制上市。2019年1月，華東醫(yī)藥股份全資子公司杭州中美華東制藥（簡(jiǎn)稱：華東制藥或中美華東）收到NMPA批準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，中美華東生產(chǎn)的環(huán)孢素軟膠囊（50mg、25mg）通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，成為首家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)。自仿制過(guò)評(píng)上市以來(lái)，中美華東的市場(chǎng)份額逐漸增長(zhǎng)，不斷擠占原研諾華的份額，并于2016年成功超越諾華成為本土市場(chǎng)份額最大的企業(yè)。
華東醫(yī)藥表示，免疫類產(chǎn)品是公司獨(dú)具特色和有較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品線。公司在免疫疾病藥物領(lǐng)域布局的三個(gè)主要品種環(huán)孢素、嗎替麥考酚酯、他克莫司均為臨床一線用藥品種，并多為聯(lián)合用藥。值得一提的是，環(huán)孢素進(jìn)入了2012版和2018版國(guó)家基本藥物目錄，2017版國(guó)家新醫(yī)保目錄取消了環(huán)孢素軟膠囊適應(yīng)癥使用限制。作為國(guó)家基本藥物目錄和醫(yī)保品種，華東醫(yī)藥的環(huán)孢素軟膠囊首家通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，有利于以更好的性價(jià)比進(jìn)一步提升公司該產(chǎn)品的進(jìn)口替代，鞏固并擴(kuò)大市場(chǎng)份額。
2019年11月，華北制藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱：華北制藥）正式收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）批件，環(huán)孢素軟膠囊（25mg50mg）兩個(gè)規(guī)格經(jīng)審評(píng)通過(guò)了仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，表明環(huán)孢素軟膠囊在質(zhì)量與療效上達(dá)到與原研藥一致的水平。同時(shí)，華北制藥也成了繼華東醫(yī)藥環(huán)孢素軟膠囊仿制過(guò)評(píng)的后第二家企業(yè)。
據(jù)悉，環(huán)孢素軟膠囊是華北制藥股份有限公司的公司重點(diǎn)培養(yǎng)的產(chǎn)品之一，也是華北制藥免疫抑制劑全產(chǎn)業(yè)鏈的重點(diǎn)產(chǎn)品。產(chǎn)品自上市以來(lái)，品質(zhì)和療效得到醫(yī)療專家和患者的廣泛認(rèn)可，近幾年，產(chǎn)品市場(chǎng)銷量持續(xù)提升，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售排名占第三位。華北制藥免疫抑制劑家族除環(huán)孢素軟膠囊外，還擁有西羅莫司、嗎替麥考酚酯、咪唑立賓等不同藥物，為廣大器官移植術(shù)后治療及罕見(jiàn)病患者帶來(lái)了福音。
2023年3月，NMPA發(fā)布最新一批藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息，麗珠集團(tuán)的環(huán)孢素軟膠囊通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，成為該品種第3家過(guò)評(píng)的企業(yè)。
2024年6月，信孚制藥順利完成環(huán)孢素軟膠囊通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后的首次生產(chǎn)，該產(chǎn)品將全面投放市場(chǎng)。據(jù)信孚制藥新聞稿消息，本次生產(chǎn)是信孚制藥環(huán)孢素軟膠囊過(guò)評(píng)后的首次生產(chǎn)，產(chǎn)品包裝也采用了新版設(shè)計(jì)樣式，并添加有一致性評(píng)價(jià)標(biāo)識(shí)。同時(shí)，信孚制藥為國(guó)內(nèi)該品種仿制過(guò)評(píng)的第四家企業(yè)。
信孚制藥環(huán)孢素軟膠囊為自微乳化制劑，獲準(zhǔn)通過(guò)的一致性評(píng)價(jià)是按已上市產(chǎn)品未變更處方工藝申請(qǐng)，也是國(guó)內(nèi)唯一沿用多年連續(xù)在產(chǎn)的處方工藝過(guò)評(píng)的環(huán)孢素軟膠囊產(chǎn)品。此次獲批的藥品有效期為36個(gè)月，是目前唯一直接獲批超過(guò)24個(gè)月的已過(guò)評(píng)環(huán)孢素軟膠囊產(chǎn)品。
作為重磅大品種，環(huán)孢素軟膠囊自上市以來(lái)便在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)展現(xiàn)出良好的發(fā)展態(tài)勢(shì)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年環(huán)孢素膠囊劑在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端銷售額13.61億元，同比增長(zhǎng)10.79%。中美華東環(huán)孢素軟膠囊在國(guó)內(nèi)環(huán)孢素制劑市場(chǎng)份額超過(guò)45%，超過(guò)原研藥市場(chǎng)份額。
當(dāng)前，仿制藥企業(yè)通過(guò)價(jià)格優(yōu)勢(shì)、本土化渠道和醫(yī)保政策支持，正在加速占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位。我國(guó)環(huán)孢素軟膠囊市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局近年來(lái)呈現(xiàn)仿制藥快速崛起、原研企業(yè)份額受擠壓的態(tài)勢(shì)。曾經(jīng)原研企業(yè)雖憑借品牌和技術(shù)優(yōu)勢(shì)長(zhǎng)期占據(jù)高端市場(chǎng)，但國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)加速布局，逐步打破壟斷。
