文章來(lái)源：藥渡
這一批準(zhǔn)標(biāo)志著艾瑪昔替尼成為國(guó)內(nèi)第4款、國(guó)產(chǎn)第2款獲批上市的JAK1抑制劑，為對(duì)一種或多種TNF抑制劑療效不佳或不耐受的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎成人患者帶來(lái)了新的治療選擇。
圖1. 硫酸艾瑪昔替尼片獲批截圖，來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
01 關(guān)于強(qiáng)直性脊柱炎
強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種原因不明的以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)。嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和強(qiáng)直，AS可伴發(fā)胸廓、肺、心臟、虹膜等多系統(tǒng)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。
目前AS無(wú)法根治，其治療目標(biāo)是緩解癥狀和體征、恢復(fù)功能、防止關(guān)節(jié)損傷、提高患者生活質(zhì)量、防止脊柱疾病的并發(fā)癥。AS的治療包括非藥物治療、藥物治療和外科治療。早期以藥物治療為主，晚期脊柱或髖、膝等大關(guān)節(jié)發(fā)生強(qiáng)直或嚴(yán)重畸形時(shí)以外科手術(shù)治療為主。
非甾體抗炎藥（NSAIDs）是治療AS的一線藥物，對(duì)NSAIDs治療后病情仍活動(dòng)或者不耐受的AS患者，推薦使用生物制劑類藥物。然而，仍有部分活動(dòng)性AS患者治療效果欠佳。艾瑪昔替尼的獲批，為強(qiáng)直性脊柱炎患者提供了新的治療選擇。
02 關(guān)于艾瑪昔替尼
艾瑪昔替尼是一種高選擇性的JAK1抑制劑，可通過(guò)抑制JAK1信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。JAK1信號(hào)通路在多種炎癥和自身免疫性疾病中起關(guān)鍵作用，艾瑪昔替尼通過(guò)抑制該通路，能夠有效減輕炎癥反應(yīng)，改善患者的癥狀和體征。
艾瑪昔替尼的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II/III期臨床研究（SHR0302-302）。該研究共入組504例成人活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者，分別接受艾瑪昔替尼或安慰劑治療。
研究結(jié)果顯示，第12周時(shí)，艾瑪昔替尼4 mg組在ASAS20（48.7% vs. 29.0%）、ASAS40（32.1% vs. 18.3%）和ASAS5/6應(yīng)答（42.8% vs. 15.6%）方面存在顯著改善。此外，BASDAI、BASFI、BASMI、ASQoL、SF-36 PCS和SF-36 MCS較基線變化均大于接受安慰劑治療的受試者。
在安全性方面，整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，未報(bào)告死亡、結(jié)核病病例、重大心血管事件、血栓栓塞事件或新發(fā)惡性腫瘤，也未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。
JAK1主要介導(dǎo)炎癥因子信號(hào)通路，選擇性抑制可減少因抑制JAK2導(dǎo)致的貧血等副作用，安全性較高；
其國(guó)際競(jìng)品輝瑞利特昔替尼和禮來(lái)的巴瑞替尼雖已獲批斑禿適應(yīng)癥，但恒瑞通過(guò)差異化適應(yīng)癥布局（如強(qiáng)直性脊柱炎）形成錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)；
目前國(guó)內(nèi)JAK抑制劑市場(chǎng)仍以進(jìn)口藥為主，艾瑪昔替尼憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)和醫(yī)保準(zhǔn)入潛力，有望快速滲透。
03 市場(chǎng)分析與藥物前景
強(qiáng)直性脊柱炎在中國(guó)影響約300萬(wàn)-400萬(wàn)患者，其中30%-40%對(duì)傳統(tǒng)TNF抑制劑反應(yīng)不佳或不耐受。艾瑪昔替尼的上市直接瞄準(zhǔn)這一未滿足的臨床需求，其口服給藥方式相較于需注射的生物制劑更具便利性，可能成為醫(yī)生和患者的優(yōu)選方案。
目前，國(guó)內(nèi)已有3款選擇性JAK1抑制劑獲批上市，分別是輝瑞的阿布昔替尼、艾伯維的烏帕替尼以及迪哲的戈利昔替尼（相關(guān)內(nèi)容回顧：全球First-in-class！迪哲醫(yī)藥戈利昔替尼重磅獲批）。這些藥物在不同適應(yīng)癥中展現(xiàn)出良好的療效和安全性，為患者提供了多樣化的治療選擇。艾瑪昔替尼的獲批進(jìn)一步豐富了國(guó)內(nèi)JAK1抑制劑市場(chǎng)，特別是在強(qiáng)直性脊柱炎治療領(lǐng)域。
艾瑪昔替尼的市場(chǎng)前景廣闊。除了已獲批的強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥外，艾瑪昔替尼還開展了包括潰瘍性結(jié)腸炎、特應(yīng)性皮炎、斑禿、放射學(xué)陰性中軸型關(guān)節(jié)炎等多個(gè)適應(yīng)癥的臨床研究。其中，斑禿、特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等3個(gè)新適應(yīng)癥已進(jìn)入申請(qǐng)上市階段。
此外，恒瑞醫(yī)藥還與美國(guó)Arcutis公司就用于皮膚疾病治療的局部外用制劑艾瑪昔替尼達(dá)成協(xié)議，進(jìn)一步拓展了艾瑪昔替尼的國(guó)際市場(chǎng)。
結(jié) 語(yǔ)
艾瑪昔替尼的獲批上市，為強(qiáng)直性脊柱炎患者帶來(lái)了新的治療選擇，也為國(guó)內(nèi)JAK1抑制劑市場(chǎng)注入了新的活力。從近日的瑞康曲妥珠單抗被納入擬突破性治療品種到艾瑪昔替尼的獲批上市，這些成就的背后，是恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的持續(xù)投入和不懈努力。
我們期待艾瑪昔替尼在未來(lái)能夠?yàn)楦嗷颊邘?lái)希望，同時(shí)也期待恒瑞醫(yī)藥在未來(lái)能夠推出更多創(chuàng)新藥物，為全球患者提供更好的治療選擇。
