文章來源：21新健康
? ? ? ? 根據工信部的數據，2023年我國研發經費投入總量突破3.3萬億元，達到33357.1億元，（全研發型）企業的研發投入約為120億元，盡管產生了800億元的銷售額，但尚未轉化為利潤。這與2023年中國醫藥上市企業在研發領域的投資力度持續增強的情況相符。
? ? ? ? 例如，116家A股醫藥上市公司2023年累計支出研發費用突破500億元，但并非所有研發投資都能立即轉化為利潤。若早期的高投入與低產出持續存在，將明顯不可持續，原因在于兩者間的差距懸殊。
? ? ? ? 2024年，大企業研發管線的比重逐年下滑，全球前二十大企業的研發管線占比已縮減至約12%。這預示著未來商業化將更加集中，而研發將更加分散。
? ? ? ? 如何才能改變當下現實困境？對此，南方醫科大學南方醫院國家藥物臨床試驗機構辦主任、中國藥學會藥物臨床評價研究專委會主委、CCHRPP創建者許重遠近日在“‘新’質驅動構建臨研新勢力 ClinChoice昆翎中青年論壇”上指出，過去，臨床研發工作主要聚焦在上游，包括發現活性化合物及合成、靶點確證，然后進入臨床階段。現在，醫療機構醫務人員同樣可以從臨床入手，開展反向研究，探索尚未滿足的醫療需求，從適應證開始，尋找更佳靶點和通路，再向上游尋找化合物，開發藥物，從而提升當前藥物治療水平的上限。
? ? ? ? “我們可以進行相向研究，雙向推進。我認為這也是政府當前主推的轉化研究方向，醫療機構正被鼓勵更多地實現成果轉化，而非僅僅滿足于發表一篇SCI論文和申請專利，將科研經費花費耗盡而不能實現回收。”許重遠指出，中國科學院上海藥物研究所通過改革管理體制，已經成功轉化了七個新藥品種，合同總額達4億多元。這一成就反映了該研究所的創新能力，以及其在推動科技成果轉化方面的顯著成效。
? ? ? ? 例如，2019年成果轉化合同金額達到17.17億元，占全國高校科研院所成果轉化合同金額的九分之一。此外，通過制度創新，上海藥物研究所打破了科研與市場之間的壁壘，大幅提升了科技成果的轉化率。東北制藥通過強化自主研發和國際合作，加快了產業轉化步伐，成功實現了包括鹽酸羥考酮注射液、卡前列素氨丁三醇注射液等在內的多個新藥制劑產品的生產與上市。
? ? ? ? “一開始，我們看到的是產品上架，研發的產品最終要上架銷售，產品銷售才能帶來收益，才能回收投入的資金。盡管投入資金進行研發彰顯了企業的研發實力，但能夠將研發成果切實轉化為經濟效益，實現資金的回籠與增值，無疑是更加理想且務實的成果。未來一定是雙向推進的時代，明年我們要更多致力于成果轉化。”許重遠強調，臨床工作者還需要更多地理解規則，包括國內外的各種規則，并利用這些規則來助力研發工作。
? ? ? ? 眼下，推動臨床研究創新轉化成為創新研發落地的重要一環。
7000億市場構建在即
? ? ? ? 從過去20多年開始，從傳統的小分子藥物到融合蛋白、單克隆抗體、ADC、CART、基因治療、RNA療法等，技術平臺經歷了巨大的演變和進步。而隨著更多作用機制和新療法的出現，患者的獲益有了極大增強。
? ? ? ? 根據BCG數據，以腫瘤治療為例，2020年中，94%的銷售額主要來自小分子藥物和單克隆抗體。例如，根據2020年全球銷售額TOP100藥品的數據，小分子藥物和單抗、雙抗、ADC等大分子藥物的銷售收入占比達到95%。預計未來這兩個領域的市場份額可能降至約70%，而剩余的部分將由新型藥物占據，包括抗體藥物偶聯物（ADC）、雙特異性或多特異性抗體，以及放射性核素藥物等。全球單克隆抗體市場規模在2020年達到1703億美元，占全球生物藥市場的58.54%，預計到2023年將達到約2300億美元。這些新藥物的結構性增長非常迅猛。
? ? ? ? 另據市場數據，中國腫瘤治療市場規模從2015年的2314億元增長至2019年的3710億元，年復合增長率達到12.53%，預計2020—2025年腫瘤治療服務市場的年復合增長率將達到11.5%，并在2025年達到7000億的市場規模。預計到2025年，市場規模將增至7003億元，顯示出腫瘤市場的增長速度非常驚人。
? ? ? ? 值得注意的是，眾多平臺正積極拓展至其他領域。例如，細胞治療在免疫領域的應用正在不斷拓展，同時ADC也在其他領域顯示出應用潛力。技術平臺在治療領域的擴展速度非常快。
? ? ? ? BCG預測，精神神經、皮膚及消化代謝領域將迎來快速增長。根據中商產業研究院發布的報告，2023年中國醫療美容市場規模達到2666億元，預計2024年將增長至2880億元，顯示出醫療美容行業的發展潛力。此外，從生物科技初創公司的熱點話題來看，治療領域中最熱門的仍然是腫瘤免疫、中樞神經系統疾病、神經特異性疾病等，其次是抗衰老。
? ? ? ? 盡管抗衰老在治療領域分類中并未被歸入特定領域，但根據iiMedia Research(艾媒咨詢)的數據，全球抗衰老市場規模自2015年的1395億美元增長至2021年的2160億美元。過去6～7年里，投資預測增長了9倍，預計到2025年市場規模將達到2000億美金。
? ? ? ? 例如，早在2013年9月，Google正式宣布將業務拓展到抗衰領域的研究，成立California Life Company（簡稱Calico），主要研究對抗癌癥、衰老相關疾病及延長壽命的科技；并任命基因泰克（Genentech）公司董事會主席阿瑟·萊文森（Arthur D. Levinson）為Calico的CEO。
? ? ? ? 波士頓咨詢董事總經理、全球合伙人胡奇聰介紹，Calico病毒是一個新概念，自1955年國家成立老齡研究所以來，許多硅谷的抗衰老達人，包括貝索斯等，都投入了大量資金。
? ? ? ? “許多企業正在抗衰老領域投入研發工作。例如，在門檻較低的保健品領域，在淘寶天貓等平臺上已有大量產品銷售。此外，還涉及化藥小分子、基因治療、細胞治療臨床試驗以及干細胞治療技術等領域，我們堅信這些領域未來將展現出巨大的發展潛力。”胡奇聰指出。
? ? ? ? 在旺盛的市場需求之下，從技術療法角度來看，AI藥物發現、抗體療法以及AI技術學習等新興技術導向的創新趨勢正蓬勃發展。
? ? ? ? 對于中國創新藥市場而言，自“712”事件發生以來，我國臨床創新領域經歷了巨大的變革。根據《2023年全國科技經費投入統計公報》的數據，中國的研發經費投入在2023年已達到33357.1億元人民幣，同比增長8.4%，顯示出國家對科技創新的持續重視。這可能是歷史上前所未有的盛況。如此巨額的資金投入和長時間的跨度，不僅為我國創新藥研發市場提供了廣闊的試錯與探索空間，還助力我國構建自主創新研發體系，賜予了醫藥市場錘煉實力的黃金時機。
變革并非一蹴而就
? ? ? ? 中國創新藥實際上也取得了令人矚目的成就。根據官方披露的數據可見，美國在2021年獲批的創新藥數量為49款，而中國在2023年獲批了40個創新藥，中國在創新藥批準數量上正逐步縮小與美國的差距，展現出強勁的增長勢頭。
? ? ? ? 另據最新數據，中國在全球醫藥研發中的貢獻顯著，其研發數目占全球的20.8%，僅次于美國。在特定領域，如細胞治療管線，中國所占比例更是高達36%，在多抗領域占29%，核酸類藥物占12%，小分子藥物占20%。此外，腫瘤實體瘤在中國的占比高達26%，而神經疾病領域的相關數據稍低為15%。中國在研抗癌藥物管線中，有821款處于不同臨床開發階段的抗癌候選藥物，其中包括404款me-too/me-better和359款first-in-class(FiC)藥物。
? ? ? ? “近兩年，中國創新藥的質量在不斷提升。我們之前解決的是創新藥有或無的問題，大部分創新公司做的是me-too，拼的是數量問題。之后，競爭轉向了速度、質量和創新，全球首創的新藥也在不斷涌現。”胡奇聰指出，創新變革并非一蹴而就，許多me-too及fast-follow類藥物的轉型同樣需要時間的積累和沉淀。目前，盡管中國的創新藥物發展迅速，但在一些前沿技術領域，投資已變得較為困難，由于風險偏好不同，中國仍存在一定的落后，中國較為優秀的初創企業大多集中在研發后續階段。以基因編輯為例，全球多家公司已領先中國約8年。
? ? ? ? 從現實情況來看，中國在多抗和雙抗領域基本領先全球，主要體現在三個方面：中國企業在研發上市藥物數量、三抗藥物研發數量以及全球上市藥物數量方面，多抗/雙抗技術均處于領先地位。同時，中國在ADC和CAR-T領域與全球保持同步，展現出強大的實力。在CAR-T療法領域，中國已躍居全球領先地位，臨床試驗數量迅速攀升。
? ? ? ? 根據智慧芽數據，截至2021年11月15日，中國已有714項CAR-T細胞治療臨床研究登記注冊，204項在Chinese ClinicalTrial Registry登記注冊。然而，在mRNA治療和基因治療以及核藥領域，中國仍需進一步發展以縮小與全球領先水平的差距。
? ? ? ? ClinChoice昆翎中國首席醫學官蘭洋對21世紀經濟報道記者指出，從CRO的視角可以明確地看到，國內創新藥水平的顯著提升。然而，過去臨床試驗中針對同一適應癥和靶點的競爭尤為激烈。
? ? ? ? 這也是由于，中國在PD-1、AD2HR2、CAR-T等領域存在明顯的扎堆現象，大量重復研究層出不窮，而真正具備國際競爭力的或僅寥寥數家。此外，中國創新藥物在國內市場的滲透率有待提升。以美、歐等海外醫藥市場為例，其利潤線和銷售額線表明，專利保護期較長且me-too藥物競爭不激烈，故前期投入后，上市初期兩年的利潤依然可觀。
? ? ? ? 相比之下，中國雖前期投入巨大，但獲批后的醫保價格偏低，加之me-too藥物泛濫且專利保護期短，導致生物仿制藥上市后常面臨量價齊跌的困境。
? ? ? ? “90%以上的創新藥物在中國市場是無法回本的，無法盈利。因此，許多公司也在削減管線，這兩年來，一些項目在進行中就停止了。中國TOP10藥企的平均收入差距是20倍，對中國銷售市場的依賴度高達20%，凈利潤差距為3倍，中國醫藥企業的凈利率尚不足10%，而受集中采購等因素影響，海外市場的凈利率則高達20%，兩者間的利潤水平相差達60個百分點。”胡奇聰說，中國藥企被大型企業并購的概率較低。
? ? ? ? “但從去年開始到今年，同質化競爭現象已顯著減少，這實際上標志著市場正趨向更加理性。隨著市場的成熟，將會有更多的一流藥物問世。當前，針對每個靶點，研究人員正積極嘗試單抗、雙抗、ADC等多種手段，并探索創新方法，如小分子TKI等多個靶點均處于活躍研究狀態。”蘭洋說。
尋找競爭“主戰場”
? ? ? ? 在中國創新藥不斷發展的當下，想要打破現實壁壘，聚焦全球市場成為創新藥市場布局的主流趨勢，而歐美也成為中國創新藥企聚焦的主流戰場。
? ? ? ? 眾所周知，海外進行臨床試驗的費用高昂，尤其在美國。相比之下，中國的臨床試驗成本相對較低，盡管市場競爭激烈，但這一成本優勢依然明顯。另外，考慮到銷售收入的因素，可以看到中國的藥企在研發投入和購買實力上與海外公司相比存在差距，因此不能僅憑資金多少與之競爭。
? ? ? ? 因此，中國企業需要另辟蹊徑。為此，政府正在嘗試各種方法解決支付問題，致力為創新藥物提供更多的支付支持。面對市場競爭壓力，企業端開始轉向海外市場，尋求新的研發模式。據統計，2023年國內創新藥license out交易金額已超過350億美元，增速迅猛。
? ? ? ? 根據中國宏觀經濟研究院的最新研究顯示，中國企業在海外市場的拓展力度不斷增強，展現出新的活力與格局。企業在海外市場的拓展，已經實現了從技術、產能到品牌的全面升級，特別是在高端制造、消費電子、新能源汽車等領域，表現尤為搶眼。這些領域的領軍企業已將自身定位為全球型品牌，以國際市場為核心，全力推動產品、產能和品牌的全球化輸出。
? ? ? ? 以百濟神州為例，該公司在今年10月初高調宣布，其PD-1抗癌藥物Tevimbra（替雷利珠單抗）在獲得FDA批準六個多月后，終于在美國正式上市。Tevimbra在美國的定價遠超國內20倍，這無疑為更多本土創新藥企的“出海”之路增添了信心。
? ? ? ? 近期，ADC藥物的交易活動頻繁，百時美施貴寶（BMS）以84億美元的總價購買了百利天恒的核心管線EGFR/HER3雙靶點ADC藥物BL-B01D1；翰森制藥與GSK達成了涉及HS-20089和HS-20093兩款ADC藥物的交易，總金額分別達到15.7億美金和17億美金。
? ? ? ? “走出去的”浪潮下，企業出海正在步入4.0階段，其中，科技企業出海成為了本輪企業走出去的重要特征。一方面，各國數字化轉型加速，對高端科技產品和服務需求大增，另一方面，國內科技創新環境持續優化，催生了大量獨角獸企業的崛起，這些企業擁有自主知識產權和核心技術。同時政策積極引導，鼓勵企業在國際產業鏈中占據高端位置，在全球范圍內整合資源，開啟科創企業出海 4.0 的新征程。
? ? ? ? 胡奇聰表示，中國在國際舞臺上展現出了深思熟慮的戰略眼光。在研發方面，仍需不斷努力，力求打造出頂尖的產品，并投入部分精力開發下一代平臺及首創型產品。然而，這兩個新方向雖具潛力，但風險亦不容忽視。“我們應立足實際情況，科學規劃并購策略，以提升研發效率。”
? ? ? ? Equal Ocean創始合伙人黃淵普此前曾公開對21世紀經濟報道指出，未來世界局勢將趨于穩定，發展經濟成為全球共識，中國企業出海將進入“深水區”，企業應重視主要市場、尋找新增量并測試新方式，以應對日益激烈的國際競爭。“當前出海已成為各行各業的重要選擇，根據最新數據，A股上市公司中披露海外收入的公司數量從45%提升至53%，海外收入總額達到8.51萬億元，同比增加3500億元，海外收入占總營收的比例從18%增長至20%以上。此外，海外收入中民營企業的貢獻度也顯著提升，從22%上升至31%。”
? ? ? ? 黃淵普強調，“出海”企業應注重全球化戰略布局，充分利用全球資源，提升自身競爭力，在全球經濟舞臺上實現可持續發展，為中國企業在海外市場的拓展提供了前瞻性思考與指引。
