乙肝“治愈”重大進(jìn)展

近日，歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）年會(huì)正在召開。

舶望制藥在大會(huì)上以壁報(bào)展示了其小干擾RNA（siRNA）創(chuàng)新療法BW-20507治療慢性乙型肝炎（簡(jiǎn)稱“慢乙肝”）的I/IIa期臨床研究數(shù)據(jù)。

BW-20507是舶望制藥基于自主RNAi平臺(tái)與獨(dú)特專有技術(shù)開發(fā)的一種靶向乙型肝炎病毒（HBV）信使RNA S區(qū)域的siRNA分子。此次壁報(bào)總結(jié)了BW-20507單藥在治療病毒學(xué)抑制及核苷（NUC）初治的慢性乙型肝炎患者中取得的關(guān)鍵研究數(shù)據(jù):

• BW-20507皮下注射，每四周一次，共三劑，可顯著降低HBsAg水平，且呈現(xiàn)劑量依賴性，在200mg和400mg劑量組中觀察到的最大降幅為2.9~3.2 log10 IU/mL。

• 在基線HBsAg水平低于1,000 IU/mL的受試者中，56%（5/9例）在研究期間出現(xiàn)HBsAg清除。

• 在未同時(shí)接受NUC治療的初治受試者中，同樣觀察到強(qiáng)有力的HBV DNA抑制。

• BW-20507突出的抗病毒療效及良好的安全性與耐受性，為后續(xù)臨床開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

“這些數(shù)據(jù)代表著慢乙肝功能性治愈研究的重要進(jìn)展，尤其令人振奮的是，僅接受三劑BW-20507治療，部分患者就已出現(xiàn)HBsAg清除，這在其他siRNA單藥治療中極為罕見。這些結(jié)果為慢乙肝患者帶來了功能性治愈新希望。”

基于此次積極結(jié)果，舶望制藥計(jì)劃于2025年啟動(dòng)BW-20507的IIb期臨床開發(fā)。單藥IIb期研究預(yù)計(jì)于2025年第二季度啟動(dòng)，聯(lián)合治療IIb期研究預(yù)計(jì)于第三季度啟動(dòng)，旨在進(jìn)一步評(píng)估BW-20507在實(shí)現(xiàn)慢乙肝功能性治愈方面的潛力。

1.近3億人受困擾

慢性HBV感染是全球肝臟疾病的主要原因之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全世界約有3億人慢性感染乙型肝炎病毒（HBV），每年因此導(dǎo)致的死亡人數(shù)超過80萬。我國(guó)是乙肝大國(guó)，據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》顯示，我國(guó)慢性乙型肝炎病毒感染者約為8600萬，慢性乙型肝炎患者約為2000萬至3000萬例。

實(shí)現(xiàn)乙肝治愈一直是近年來乙型肝炎研究領(lǐng)域的難點(diǎn)和熱點(diǎn)，更是億萬乙肝患者翹首以盼的福音。但乙肝的治愈目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，通過現(xiàn)有的治療方法，部分患者可以實(shí)現(xiàn)臨床治愈（功能性治愈）。

臨床治愈指停止治療后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）陰性，伴或不伴抗-HBs（乙肝核心抗體）出現(xiàn)，HBV DNA低于最低檢測(cè)下限，肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常，肝細(xì)胞核內(nèi)可能仍存在共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）。

當(dāng)前，核苷類藥物和長(zhǎng)效干擾素作為乙肝治療的常用抗病毒藥物，盡管在一定程度上控制了病情，但長(zhǎng)期治療后，能夠?qū)崿F(xiàn)乙肝治愈的患者比例仍不足10%。

2.治愈有望

近年來，小核酸藥物的出現(xiàn)為乙肝的臨床治愈帶來了曙光。

與傳統(tǒng)藥物相比，小核酸藥物具有高度的靶向性，可以通過堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，與乙肝病毒的mRNA或其他關(guān)鍵RNA序列結(jié)合。

同時(shí)，小核酸藥物還能影響cccDNA的轉(zhuǎn)錄過程，讓cccDNA處于“沉默”狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)乙肝的功能性治愈，即患者血液中HBSAg消失，乙肝病毒DNA檢測(cè)不到，肝功能恢復(fù)正常，肝臟炎癥得到緩解，大大降低肝硬化、肝癌等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

目前，全球已有多個(gè)乙肝臨床治愈反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）候選藥物正在進(jìn)行臨床研究。