
吉拉毒蜥,這一生物界的神秘存在,因具備獨特的超強耐饑生存機制,為人類打開了GLP-1催化多肽藥物研發的大門。受到這一啟示,科學家們開始探索GLP-1在藥物研發中的潛力。
1982年,科學家就從動物基因中編碼出過GLP-1,但當時的GLP-1代謝過快、會引發惡心和嘔吐等問題,讓該類藥物研發在臨床轉化上出現了卡點。直到兩位科學家在吉拉毒蜥毒液中提取到的與GLP-1極為相似的多肽,不僅可以刺激淀粉酶大幅增加,持續作用時間還能夠達兩小時以上,這才為GLP-1成藥難題破局。基于此,Amylin公司于1996年經授權后開發了艾塞那肽,并于2005年獲批上市用于治療糖尿病,這意味著GLP-1類似物藥物正式被應用于臨床治療。
GLP-1類藥物的商業價值發掘則是由諾和諾德實現的。他們將食欲抑制、惡心嘔吐這一傳統意義上的“不良反應”物盡其用,通過抑制食欲,減少熱量攝入的方式幫助糖尿病和肥胖患者進行控糖。諾和諾德在GLP-1上添加長鏈脂肪酸,延長藥物在人體內的半衰期,進而優化出能夠透過血腦屏障干預飽腹感信號的司美格魯肽,為成人2型糖尿病和減肥治療領域帶來了革命性的變革。
目前,司美格魯肽在降低心血管風險方面的研究也已獲批。在適應癥擴展上,NASH、阿茲海默癥、慢性腎病、心腦血管疾病等都是司美格魯肽主要開發的領域,其中大部分都已經進入臨床III期。
此外,包括罕見病、腫瘤、代謝性疾病、胃腸道疾病、骨科疾病、免疫系統疾病等在內的適應癥研究也是GLP-1類產品正在拓展的藍海。
那么,如何發掘和打造下一個“GLP-1”?
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