文章來源：深圳光明
“萬和大廈高幾許，瘟神不擾人間。”這句鐫刻在深圳萬和制藥有限公司總部的鏗鏘標(biāo)語，也是研發(fā)總監(jiān)馬俊和同事們深耕醫(yī)藥領(lǐng)域的初心與期望。
如何讓益生菌“活著”抵達(dá)腸道？
是一道顛覆性技術(shù)難題
經(jīng)過多年研發(fā)
馬俊和科研團(tuán)隊
在國內(nèi)首創(chuàng)多層滴丸制劑技術(shù)
實現(xiàn)了活菌到腸
從復(fù)方氨基酸膠囊的研發(fā)、國內(nèi)首創(chuàng)多層滴丸制劑技術(shù)再到全球首創(chuàng)腸道微生態(tài)制劑，萬和制藥從深圳發(fā)家、壯大，不變的是對技術(shù)創(chuàng)新的長期堅持。馬俊表示，在深圳良好營商環(huán)境和強(qiáng)大創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)氛圍的助推下，企業(yè)有信心繼續(xù)堅持以創(chuàng)新為引擎，力爭成為全球腸道微生態(tài)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。
01 聲名鵲起： 產(chǎn)品成為首屆高交會重點(diǎn)簽約項目
高交會被稱為“中國科技第一展”，已在深圳舉辦了26屆。每一屆高交會上，都會吸引大量的投資商來尋找他們的“千里馬”，不少極具潛力的企業(yè)在此找到商機(jī)并逐步壯大，成長為行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)。
萬和制藥的成長史也離不開高交會上的重要一筆。1999年10月，首屆高交會在深圳成功舉辦，當(dāng)時還名氣不大的萬和制藥有一項產(chǎn)品成為大會九個重點(diǎn)簽約項目之一，讓不少人開始留意到這家企業(yè)的科研實力。
這款產(chǎn)品便是日后暢銷至今的“和安”（復(fù)方氨基酸膠囊8-11）高科技制劑。
馬俊介紹，復(fù)方氨基酸膠囊含有8種人體必須的氨基酸和11種維生素，由7種緩釋微丸組成，主要適用于體質(zhì)虛弱、營養(yǎng)不良、腸胃障礙等癥狀，有助于改善免疫力，市場前景廣闊。在當(dāng)時，微丸的生產(chǎn)技術(shù)難度很大，國內(nèi)同類產(chǎn)品質(zhì)量無法與國際相提并論。萬和制藥與日本企業(yè)簽訂技術(shù)引進(jìn)協(xié)議，潛心鉆研所引進(jìn)的技術(shù)，精心設(shè)計生產(chǎn)線，終于生產(chǎn)出質(zhì)量與進(jìn)口產(chǎn)品一致、符合藥品監(jiān)督管理要求的氨基酸微丸。
微丸生產(chǎn)技術(shù)的成功引進(jìn)，不僅填補(bǔ)了我國制劑的一項空白，也成為萬和制藥的起家產(chǎn)品。該產(chǎn)品成為首屆高交會高新科技最早實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的項目之一，2002年開始實現(xiàn)出口，遠(yuǎn)銷東南亞、俄羅斯等地，目前是全球唯一擁有發(fā)明專利的口服氨基酸制劑，實現(xiàn)中國藥品市場氨基酸占有率第一，在國內(nèi)市場占有率超過60%。
02 技術(shù)沉淀： 全國首創(chuàng)多層滴丸制劑技術(shù)
走進(jìn)萬和制藥展廳，有一塊廣東省腸道微生態(tài)制劑企業(yè)重點(diǎn)實驗室的牌匾格外引人注目。
“這是一塊非常有含金量的牌子，也是對我們研發(fā)創(chuàng)新能力的肯定。”馬俊介紹，這塊牌子由廣東省科技廳頒發(fā)，全省各行各業(yè)都參與評選，每年僅約10家企業(yè)能獲重點(diǎn)實驗室這一稱號。馬俊開玩笑表示，拿到這塊牌子稱得上名利雙收，不僅很自豪，還很“值錢”，省、市、區(qū)都相應(yīng)給予企業(yè)數(shù)百萬元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)支持。各級政府真金白銀鼓勵和支持企業(yè)創(chuàng)新，讓企業(yè)更有信心和動力加大研發(fā)投入。
獲省級實驗室殊榮，萬和制藥靠的是在腸道微生態(tài)制劑上的長期研發(fā)和技術(shù)突破。?
許多前沿醫(yī)學(xué)研究表明，腸道菌群與人的身體健康息息相關(guān)。補(bǔ)充益生菌等產(chǎn)品有助于改善腸道微生態(tài)。
“外界往往忽略，益生菌被服用后先到達(dá)人體的胃，在到達(dá)腸道之前已經(jīng)被強(qiáng)胃酸殺死，所以服用的實際效果并不理想。”在長期的研發(fā)中，馬俊等研發(fā)人員關(guān)注到這一問題，并作為研發(fā)的主攻方向。
2013年，萬和開啟腸道微生態(tài)的戰(zhàn)略布局，開始自主研發(fā)多層滴丸制劑技術(shù)。2019年，多層滴丸制劑技術(shù)自主研制成功，攻克了國際壟斷的“卡脖子”難題。2020年，益生菌多層滴丸實現(xiàn)常溫保存、活菌到腸。
“經(jīng)過近10年研發(fā)，我們終于實現(xiàn)技術(shù)突破。目前開發(fā)出來的產(chǎn)品，耐胃酸存活率達(dá)到70%以上，整體活菌到腸率達(dá)到50%，比其他未采用產(chǎn)品高了幾萬倍以上。”馬俊介紹，“多層滴丸制劑技術(shù)”屬于全國首創(chuàng)、國際領(lǐng)先，多項專利技術(shù)確立了萬和制藥在腸道微生態(tài)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，并獲得了廣東省科技廳重點(diǎn)實驗室認(rèn)證。
制藥技術(shù)前進(jìn)的一小步，代表著造福患者的一大步。馬俊帶領(lǐng)的萬和科研實驗室有40多名研發(fā)人員，不斷專注于大消化領(lǐng)域研發(fā)與創(chuàng)新。
近年來，馬俊團(tuán)隊還研發(fā)了一項名為FMT-MLSC（黃龍滴丸）的全球首創(chuàng)腸道微生態(tài)制劑。黃龍滴丸取名源自中醫(yī)名著《肘后備急方》中黃龍湯，又與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)糞菌移植治療理念不謀而合。馬俊帶領(lǐng)團(tuán)隊通過一步步技術(shù)攻關(guān)，突破“卡脖子”高端制備技術(shù)，制成了黃豆般大小晶瑩剔透的黃龍滴丸，通過將腸道菌群封裝于滴丸中，實現(xiàn)到達(dá)大腸時釋放的精準(zhǔn)靶向治療效果。
馬俊介紹：“我們和上海市第十人民醫(yī)院合作開展了黃龍滴丸對于兒童自閉癥的臨床研究，最新結(jié)果表明針對6歲以下兒童自閉癥患者的治療有效率超過70%。”黃龍滴丸的臨床研究驗證了其安全性和有效性，為兒童自閉癥、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征等患者提供了全新的治療方案，目前正在持續(xù)深入進(jìn)行臨床研究，爭取推動這款產(chǎn)品獲批上市，早日造福患者。
03 選擇深圳： 發(fā)展生物醫(yī)藥有很多“創(chuàng)新搭子”
“選擇在深圳發(fā)展生物醫(yī)藥是正確的選擇。”2011年，馬俊從國外學(xué)成歸來后便來到深圳，十多年來，他和萬和制藥研發(fā)團(tuán)隊首創(chuàng)多項制劑技術(shù)，也見證了深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展。
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是深圳“20+8”產(chǎn)業(yè)集群中的戰(zhàn)略重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)。光明區(qū)定位為先進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新先行區(qū)，依托光明科學(xué)城重大科技創(chuàng)新載體的集聚優(yōu)勢，構(gòu)建生物醫(yī)藥原始創(chuàng)新、成果轉(zhuǎn)化、制造到應(yīng)用的完整生態(tài)體系。近幾年，光明區(qū)出臺一系列加快發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策文件，建立了“專業(yè)平臺+園區(qū)載體+創(chuàng)新企業(yè)+產(chǎn)業(yè)生態(tài)”產(chǎn)業(yè)鏈政策支持體系。在萬和制藥成功首創(chuàng)多層滴丸制劑技術(shù)過程中，便得到了各級科創(chuàng)部門的認(rèn)可與支持，推動了項目的高層次人才培養(yǎng)、技術(shù)提升、產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。
2017年，馬俊隨著企業(yè)搬入位于光明的產(chǎn)業(yè)園區(qū)。園區(qū)建筑面積近7萬平方米，空間規(guī)劃為四棟主體建筑，分別為A座研發(fā)辦公、B座和C座生產(chǎn)倉儲工業(yè)廠區(qū)、D座產(chǎn)品檢測中心和藥物技術(shù)研發(fā)中心，是一個集生產(chǎn)、中試、研發(fā)、辦公于一體的科技園區(qū)。搬來后，最直接的改變是不用再舟車勞頓，各環(huán)節(jié)無縫銜接，效率大大提高。
馬俊很快喜歡上光明。他說，有些企業(yè)員工剛搬來光明的時候尚不適應(yīng)，后來大家就發(fā)現(xiàn)，光明城市很干凈不嘈雜，非常適合靜下來做研發(fā)創(chuàng)新。研發(fā)過程難免遇到瓶頸，馬俊的解決方法是到虹橋公園走一走，尋找靈感。?
光明的發(fā)展氛圍也讓馬俊感覺很對頭。馬俊說，在光明發(fā)展生物醫(yī)藥有很多“搭子”，有35家規(guī)上企業(yè)，有中山大學(xué)·深圳、深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院、深圳灣實驗室等科技創(chuàng)新載體，形成產(chǎn)業(yè)集聚效應(yīng)。“高校科研機(jī)構(gòu)的基礎(chǔ)研究能力強(qiáng)，企業(yè)研發(fā)強(qiáng)在轉(zhuǎn)化端。雙方可以優(yōu)勢互補(bǔ)。”馬俊表示，企業(yè)已經(jīng)對接了中山大學(xué)深圳校區(qū)藥學(xué)院、深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院等科研機(jī)構(gòu)，在一些前沿技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)行聯(lián)動合作。此外，還有一些產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)，也在進(jìn)行合作洽談。
堅守初心、爭創(chuàng)更優(yōu)。“我們是制藥企業(yè)，研制出真正能夠惠及大眾、緩解治療病癥的好藥品和技術(shù)，是我們自始至終不變的初心。”馬俊表示，他和研發(fā)團(tuán)隊將繼續(xù)深化在大消化領(lǐng)域的創(chuàng)新，推動更多創(chuàng)新藥上市，依托光明科學(xué)城的創(chuàng)新資源，打造全球腸道微生態(tài)治療標(biāo)桿。
