CPHI 醫藥中間體展會資訊 光化學開發推動肽的治療進展

          Novo Nordisk 的科學家們展示了一種端到端過程,CPHI 醫藥中間體展會了解到,該工藝將肽和蛋白質化學轉化為相應的 C 端 α-酰胺。

          團隊中的Hymel 等人認為,在流動中反應級聯反應的強大性能表明,所描述的化學性質可以使酰胺化藥物先導物進入使用現有技術在商業規模上不可行的開發。

          CPHI 醫藥中間體展會了解到,他們的方案在小規模 (250 μM) 批次中成功合成 GLP-1R 激動劑 GLP-1(7-36)。

          在將模塊化流動化學系統與光化學反應器一起使用后,放大工藝證明了效率。該方法實現了PYY 類似物和 GLP1R-胰島淀粉樣肽共激動劑前體肽的多克生產。

          C 端酰胺研究的主要發現

          主要結果包括:

          ? 在一次最終純化后,使用磷酸將酰胺的酶消化和烯酰胺轉化為預期的酰胺化肽,總產量為 20%

          ? 該過程的各個化學步驟以快速和清潔的方式進行,總產量為 78% 的目標肽。

          此外,作者表示,端到端工藝使肽和蛋白質能夠在一天內轉化為相應的 C 端酰胺,這是對目前工藝的顯著改進。

          推進肽酰胺在未來藥物療法中的應用

          Hymel 等人在他們的論文中總結道:“我們的化學轉化級聯反應非常高效,具有廣泛的底物范圍,可用于合成或重組制備的肽。我們已經證明,這種轉化在臺式和光流反應器中是穩健的,允許克級制備 C 端α酰胺”。

          未來,該技術還具有大規模制造方面潛力。

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