文章來源：中國醫藥報
轉自：中國醫藥(11.390,?-0.06,?-0.52%)報
中國原料藥（API）產業結構優化升級正當時，繼續在全球產業鏈重塑中保持優勢。
中國原料藥出口以大宗原料藥為主，出口規模整體穩步增長，海外市場主要集中在歐盟、印度、東盟、美國、日本等市場。
以中國、印度為代表的發展中國家已成為全球原料藥生產重心，然而專利原料藥生產仍集中在歐美等發達國家。
20世紀90年代后，由于受環保壓力、生產成本上升等因素影響，歐美國家原料藥產能開始下降。與此同時，以中國、印度為代表的發展中國家，借助較低的人力成本、對原料藥研發的持續投入、技術水平和生產工藝不斷提升，其原料藥產品優勢顯現。自此，全球原料藥生產重心開始向以亞太地區為主的其它地區轉移。
目前，歐美發達國家和地區憑借創新藥研發、生產工藝改進及知識產權保護等優勢，在高附加值的專利原料藥領域占據主導地位；印度以仿制藥產業拉動特色原料藥生產；中國以技術成熟、市場需求大的大宗原料藥為主。中國原料藥行業正迎來轉型升級的關鍵時期。
出口規模穩步增長
自1992年海正藥業(8.390,?-0.01,?-0.12%)的妥布霉素獲得首個FDA（美國食品藥品管理局）證書，我國原料藥企業加快獲得國際市場認可，并逐步融入國際中高端原料藥市場。
中國是原料藥生產和出口大國，承擔全球約1/3的原料藥供應。據中國醫藥保健品進出口商會（以下簡稱醫保商會）數據，我國原料藥出口規模持續增長，從2013年的236億美元增長到2022年的517.9億美元。其中，2020—2022年期間，受新冠疫情影響，全球對原料藥尤其是抗生素類、激素類、解熱鎮痛類等大宗原料藥需求顯著增長，我國原料藥出口額在此時期增長迅速。但2023年原料藥出口量達1248.9萬噸，同比增長5.4%；出口額則為409.3億美元，同比下降20.6%。原料藥出口呈現出量增價降，可歸因于后疫情時期國際市場對原料藥的需求縮小，大宗原料藥企業面臨去庫存壓力，因而采取降價手段應對。
原料藥是我國醫藥產業出口優勢產品。據醫保商會數據，2023年我國大宗原料藥出口額居于前三的品種依次為氨基酸及其衍生物、維生素類和激素類，分別為37.9億美元、32.7億美元和27.5億美元；除抗生素類原料藥出口額較2022年有所增長，氨基酸及其衍生物類、維生素類原料藥同比均出現下降。
重點市場表現亮眼
中國原料藥出口至全球近200個國家和地區，且相對集中于少數重點市場。從細分市場來看，2023年， 歐盟、印度和東盟是中國原料藥出口的前三大市場，占比分別為25.2%、15.2%和10.5%；對美國市場出口額為40.4億美元，同比下降24.5%。
歐盟
歐盟是全球原料藥、中間體最大的市場。據醫保商會數據，歐盟2023年原料藥進口額達820.7億美元，近5年復合增長率達14.53%。歐盟的原料藥中間體主要來源于瑞士、中國、美國等國家。原料藥進入歐盟市場主要有兩種方式——獲得歐洲藥典適用性證書（CEP） 、活性物質主文件（ASMF）。CEP由歐洲藥品質量管理局（EDQM）頒發，獲得CEP證書的原料藥質量符合歐洲藥典標準，得到歐盟成員國認可。
截至2024年7月，EDQM已頒布6590個CEP有效證書，中國獲得CEP有效證書1186個，占比約18.0%。
美國
美國是全球最大的醫藥市場，相應地對原料藥的需求巨大。由于美國下游制劑企業對于原料藥質量要求較高，故而原料藥單價更貴，是理想的原料藥銷售市場。
美國原料藥高度依賴進口。FDA發布的一份報告顯示，2019年，美國僅12%的原料藥為本國自主生產，88%的原料藥來自海外；全國銷售額排名前百的藥品中高達83%無本國原料供應源。同時，美國仿制藥的供應也嚴重依賴于全球供應鏈。據Clarivate的Cortellis Generics Intelligence數據庫，2020—2021年，美國市場的仿制藥原料藥來自42個國家/地區的565家工廠，共1379種原料藥。
中國原料藥在美國市場占有重要地位，美國對于原料藥實行藥物主文件（DMF）管理制度。截至2024年一季度，中國獲得DMF的產品已達到3539個，占美國DMF總數的約13.4%。
東盟
大多數東盟國家本土制藥產業發展基礎薄弱，對于進口原料藥依賴性大，且原料藥需求處于持續增長階段。醫保商會數據顯示，2019—2023年，東盟原料藥、中間體進口額復合增長率為6.5%。
中國是東盟的重要原料藥來源國，2023年對東盟出口額為43.0億美元，且中國與東盟醫藥供應鏈關系日益緊密。2023年，東盟自印度、美國的醫藥進口呈現下降趨勢，然而中國對東盟出口量反而出現增長，增幅為8%，在原料藥價格降低的環境下，市場份額持續擴大。
印度
印度既是特色原料藥出口大國，也是大宗原料藥進口大國。據醫保商會數據，印度位列全球原料藥進口國第三位，而中國是印度原料藥、中間體最大進口來源國。2023年，印度從中國進口原料藥及中間體金額達101.5億美元，占整體進口比例68.8%。2020年，印度醫藥局出臺鼓勵國產化計劃指導草案，減少原料藥進口依賴，促進印度制藥業所需的關鍵醫藥中間體和原料藥的國產化，此舉將對中國原料藥出口印度造成影響。
產業升級重塑供應鏈
面對全球醫藥市場的快速變化和激烈競爭，國內原料藥企業正在進一步加強技術創新和產業升級。
開展CXO相關制藥業務，業務模式優化升級
原料藥作為藥物研究與開發的基石，其生產企業為藥物研發生產流程中的藥理毒理研究、制劑研發、臨床試驗等環節提供符合標準的原料藥，處于醫藥產業鏈的上游位置。面對近年來集采政策、環保政策等挑戰，我國原料藥企業依托深厚的技術積累，并憑借自給自足的原料藥供應鏈所帶來的成本優勢，尋求從生產型公司向綜合服務型公司轉變的機會。眾多企業開始沿著藥品研發生產的全產業鏈條，向更具高附加值的下游環節拓展，紛紛涉足CMO、CDMO等CXO業務。
轉型也往往面臨挑戰。例如，CDMO業務相較于原料藥生產業務，其服務模式相對復雜，涵蓋藥物研發、制劑開發、臨床試驗以及商業化生產等多個關鍵環節，需要原料藥企從技術平臺、合規生產能力以及項目管理水平等方面夯實綜合性服務能力。我國正涌現出更多采取“API+CXO”發展路徑、具備全球競爭力且規模可觀的CDMO企業，它們進一步吸納海內外訂單，開拓國際市場版圖，加快全球化擴張步伐。典型藥企的做法值得關注。
普洛藥業(16.150,?0.22,?1.38%)?業務涉及抗感染類、抗腫瘤、心腦血管類、精神類人用藥物及獸藥原料藥及中間體，海外市場主要分布于歐洲、俄羅斯、北美等區域。2017 年，該公司開辟CDMO業務，在中美兩地均建立了CDMO研發中心，可為全球制藥公司提供從臨床早期研究至產品商業化階段全生命周期所需醫藥中間體及原料藥定制研發生產服務，其海外主要市場位于北美、歐洲、日本等國家和地區。公司2023年年報顯示，其原料藥、中間體業務營收達79.87億元，占比 69.61%；CDMO業務營收20.05億元，占比17.47%，較上年同期增長27.10%，是增速最快的業務板塊。
九洲藥業(14.160,?0.08,?0.57%)?其特色原料藥及中間體業務覆蓋中樞神經類、抗感染類、非甾體抗炎類和降糖類藥物，主要為全球仿制藥企業提供專利過期或即將到期藥品的非專利侵權工藝設計、工藝開發與研究、藥政申報、cGMP標準商業化生產等系列服務。公司于2008年開始布局CDMO業務，通過內部新建+外部并購的方式，快速推進CDMO業務發展。目前，九洲藥業可為全球藥企提供創新藥臨床前CMC（化學、制造、控制研究）、Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗、新藥注冊申請及商業化上市的一站式藥物研發、生產解決方案和專業服務。2020年，公司CDMO業務營收超過原料藥及中間體業務。2023年年報顯示，九洲藥業特色原料藥及中間體營收12.61億元，CDMO業務收入達40.79億元。
向下游制劑環節延伸，加快藥物制造一體化發展轉型
在集采等一系列政策的實施之下，國內成品藥銷售環節水分被擠出，仿制藥的銷售表現不再高度依賴于企業營銷，為原料藥企業帶來了機遇。根據報價相同時原料藥自產的企業享有優先權的利好政策，具備原料藥生產能力的制劑企業更具優勢。原料藥企向下游拓展生產線，切入制劑賽道，實行“API+制劑”產業鏈縱向一體化戰略，憑借規模化生產帶來的成本優勢，在集采中獲利，助力進一步拓展海外市場；與此同時，加速布局“API合成技術+創新制劑技術組合”，將有效打造企業的技術壁壘。一些藥企的相關探索值得借鑒。
博瑞醫藥(31.600,?-0.10,?-0.32%)?博瑞醫藥從原料藥業務起家，聚焦于首仿、難仿、特色原料藥、復雜制劑和原創性新藥，逐步建立起原料藥與制劑一體、仿制藥與創新藥結合、國際市場與國內市場并重的業務模式。公司憑借在微生物發酵、藥械組合、藥物靶向遞送等方面的技術積累，建立了發酵半合成、多手性藥物等多個技術平臺。2023年，公司制劑產品銷售收入1.38億元，占總收入的13.48%，較上年同期增長37.46%。
天宇股份(17.010,?-0.12,?-0.70%)?業務主要涉及降血壓、降血糖、抗病毒、抗哮喘及抗凝血等藥物，是全球規模最大、品種最齊全的沙坦類抗高血壓藥物原料藥及中間體生產企業之一。基于沙坦類原料藥及中間體產品基礎，公司提出打造慢病管理知名品牌戰略，推動厄貝沙坦片等制劑生產與銷售業務，13個制劑品種獲批上市，國家集采中標2個品種。公司年報顯示，2023年其制劑業務營收達1.05億元，同比增長209.20%。
加速拓展海外市場，產品持續獲得海外監管機構認可
我國原料藥企高度重視拓展海外市場，持續推進原料藥在海外規范市場的注冊備案等相關工作。例如，在美國市場，中、印兩國是主要的原料藥供應國，但長久以來，印度持有DMF證書數量一直高于中國。隨著中國原料藥出海加速，加之全球藥物產業鏈重塑，2022年中國獲得的DMF證書數量超過印度，中國原料藥企在美國市場準入能力持續提升。
華海藥業(18.710,?0.69,?3.83%)?華海藥業以特色原料藥及高級醫藥中間體為發展起點，包括心血管類、精神障礙類、神經系統類、抗感染類等品種，并且是全球主要的普利類、沙坦類藥物供應商。其銷售網絡覆蓋全球100余個國家和地區，與全球超千家制藥企業建立了穩定的合作關系，主要市場頭部客戶覆蓋率近90%。截至2023年，公司獲國內原料藥登記號63個，美國DMF證書83個，其它主要境外市場原料藥批文84個。2023年，華海藥業原料藥及中間體銷售額達31.60億元，毛利率達47.79%。
美諾華(12.970,?-0.12,?-0.92%)?美諾華加速原料藥產品在中國市場和歐美規范市場的準入。2023年，公司共遞交18個原料藥注冊申請，其中在中國遞交11個；在海外市場遞交7個，涉及歐洲、美國、韓國、俄羅斯等國家和地區。公司已累計獲得9個CEP證書。據公司年報，2023年其境外營收為7.33億元，境內收入4.75億元，境外市場已成為公司主要營收來源。
產業鏈價值延伸，高端產品、特色及專利原料藥成為發展趨勢
近年來，我國不少原料藥企業努力優化生產工藝水平，通過引進和自主研發先進制造技術，提高生產效率和產品質量，同時減少環境污染，實現綠色可持續發展；強化質量和研發能力，建立完善質量管理體系，確保產品符合國際標準。隨著綜合能力的提升，產業整體向更高附加值、更具技術含量的領域拓展，生產模式從粗放型逐漸轉向精細型。產品結構也在發生變化，以抗生素、維生素、解熱鎮痛類為主導的大宗原料藥市場逐漸飽和，而心血管、內分泌、中樞神經類和腫瘤類的特色原料藥以及專利原料藥成為了新的增長點。后者不僅具有更高的技術含量和附加值，也更能滿足當前全球醫藥市場的多元化需求。
諾泰生物(54.200,?1.65,?3.14%)?諾泰生物前瞻性布局多肽藥物及其它具有潛力的自研品種。2023年，其在研原料藥項目共計21項。截至2023年，諾泰生物已獲得12個原料藥品種的美國DMF/ VMF證書，并獲得司美格魯肽、利拉魯肽等原料藥的FDA First Adequate Letter。同時，公司第三代多肽生產車間已實現生產數字化、智能化、規模化，多肽原料藥產能已達到噸級規模。諾泰生物可提供各種復雜、高難度的醫藥中間體及原料藥的定制研發生產服務，包括抗艾滋病新藥Biktarvy Incyte、創新藥Ruxolitinib、前沿生物(9.610,?-0.17,?-1.74%)的多肽類抗艾滋病新藥艾博韋泰等產品。
兆維生物 兆維生物是一家專業從事核酸原料藥生產的企業，產品覆蓋核苷及修飾性核苷、核苷酸、亞磷酰胺基因單體、Gal NAc遞送分子和生物酶等。公司亞磷酰胺類（基因單體）產品線年產能58噸，核苷三磷酸年產能5.4萬升。兆維生物是Moderna等公司的主要核苷酸原料供應商。
